Сантьяго-де-Куба (исп. Santiago de Cuba) — город на Кубе на юго-востоке острова. Второй по величине кубинский город. Население 444 тыс. жителей (2011). Основан в 1514 году. По другим данным, был основан 6 июля 1515 года. До 1556 года был столицей. В бухте расположена крепость Сан-Педро-де-ла-Рока-дель-Морро. Станция Кубинской железной дороги. Окрестности Сантьяго-де-Куба популярны как место рекреационного дайвинга.

В 1817 году, по переписи, в городе проживали 26740 человек, из которых большинство составляли негры (10032 свободных и 7404 раба). Белых горожан в 1817 году было только 9302 человека.
В 1861 году в городе проживали 36752 человека.
В XVIII – XIX веках город был сильно разрушен от подземных толчков. Землетрясения были зафиксированы 14 октября 1800 года, 18 сентября 1826 года, в мае и июле 1842 года и 20 августа 1852 года. Некоторые землетрясения были почти бескровными: в 1826 году погибли трое, в августе 1852 года – двое.
26 июля 1953 года Фидель Кастро с группой революционеров напал на казармы Монкада, чтобы захватить арсенал, начав борьбу с Батистой.
1 января 1959 года с балкона городской ратуши главнокомандующий повстанческой армии Фидель Кастро объявил о победе Кубинской революции.

В городе работает множество интересных музеев, среди которых такие известные, как расположенный в старинной усадьбе Этнографический музей «Ла-Исабелика», дворец первого конкистадора Кубы Диего Веласкеса де Куэльяра, построен в 1516—1520 (Музей колониального искусства), Муниципальный Музей имени Эмилио Бакарди, Исторический музей в знаменитой казарме Монкада, музей-усадьба Сибоней (дом, где собрались революционеры Кастро в 1953), Музей естественной истории. Рядом с городом находится крепость Сан-Педро-де-ла-Рока, входящая в список Всемирного наследия ЮНЕСКО.
Также в городе интересны два театра, живописный Городской собор, консерватория, университет, много кинотеатров. На городском кладбище Санта-Ифигения расположены Мавзолей Хосе Марти и могила Фиделя Кастро.

Местом религиозного паломничества является посёлок Эль-Кобре, где находится собор «Святой Каридад дель Кобре» (Пречистой Милосердной Девы из Кобре) — покровительницы Кубы с 1612 г.